科學家們制定了透過幫助 T 細胞滲透並殺死腫瘤細胞來改善免疫療法的策略。
研究人員開發了一種突破性方法，透過向 T 細胞注入來自基質細胞的粒線體，顯著增強其抗腫瘤活性，從而對抗癌症治療中的 T 細胞衰竭。這項新技術在臨床前模型中得到證實，透過增強 T 細胞代謝和功能，對傳統方法進行了強有力的改進，有可能改變未來的免疫療法。T 細胞耗竭和新療法
對抗癌症讓 T 細胞精疲力盡。不利的腫瘤微環境會耗盡粒線體活性，導致 T 細胞耗竭的情況。這種現像也阻礙了過繼性細胞療法，即將健康的腫瘤靶向 T 細胞注射到癌症患者體內。需要一種增強粒線體活性並為 T 細胞充電的新方法。
T 細胞增強的突破
來自麻省總醫院布里格姆醫療保健系統創始 西班牙 電話號碼庫 成員布萊根婦女醫院的研究人員與德國萊布尼茨免疫治療研究所的同事合作，開發了一種透過為T 細胞提供來自多能基質細胞的額外粒線體來「增強」T 細胞的方法。
雜誌上發表的一項新研究中，研究人員報告稱，這些超強T 細胞在癌症臨床前模型中表現出增強的抗腫瘤活性，並減少了衰竭跡象，顯示這項技術可以幫助改善現有的免疫療法。T 細胞增壓科學
「這些超強 T 細胞透過穿透腫瘤並克服腫瘤中的免疫貧瘠狀態，克服了免疫療法的基本障礙之一，」布里格姆醫學系的通訊作者 博士說。 “粒線體提供燃料。這就像我們將 T 細胞帶到加油站並給它們加油。這種粒線體移植是細胞器療法的開端 ，將細胞器傳遞到細胞中以使其更有效。
「先前增強 T 細胞粒線體功能的努力主要集中在針對特定基因或通路，但當粒線體已經受損或功能失調時，這些方法就會失效。我們的方法涉及將完整、健康的粒線體細胞器轉移到細胞中。這個過程類似於器官移植——如心臟、肝臟或腎臟移植——但在微觀層面上進行，」該研究的共同主要作者盧卡·加蒂諾尼醫學博士解釋道。
實證研究與觀察
為了開發這種方法，研究人員基於他們 先前的 在 10 級考試中取得 90% 以上分數的 10 個策略 發現，該發現表明癌細胞可以透過細胞間奈米管從免疫細胞中吞噬粒線體，研究人員將其描述為「微小的觸手」。根據這些結果，該小組與萊布尼茨研究所的科學家合作，研究骨髓基質細胞 (BMSC) 和細胞毒性 T 細胞之間的相互作用。他們使用不同的電子和螢光顯微鏡方法，觀察到 BMSC 將奈米管延伸到活化的 T 細胞，捐贈完整的粒線體。這有助於恢復 T 細胞 (mito + )，顯示出呼吸能力增強，這是新陳代謝增強的標誌。
癌症治療的可喜成果
研究團隊研究了 T 細胞增壓如何影 粉絲數據 響免疫功能。當注射到黑色素瘤小鼠模型時，與沒有額外粒線體的 T 細胞相比， mito +細胞表現出顯著更高的抗腫瘤反應和更長的存活率。進一步的實驗表明，mito +細胞可以輕鬆穿透腫瘤，快速繁殖，並將多餘的粒線體傳遞給子細胞，並在子細胞中長期存在。此外，作者發現 mito + 細胞可以在腫瘤微環境中存活並抵抗 T 細胞耗竭。對未來癌症治療的影響
研究人員發現，增強人類 T 細胞有助於免疫系統對抗多種癌症模型中的腫瘤。
值得注意的是，他們證明，腫瘤浸潤淋巴細胞和CAR-T 經常在腫瘤微環境中產生受損的線粒體，當用來自人類供體的原代BMSC 的線粒體增強時，它們表現出增強的抗癌特性。
作者建議，未來的應用可能包括使用與患者匹配的 BMSC 來增強 T 細胞以進行過繼轉移。